速遞 | 阿巴西普治療免疫檢查點抑制劑引起的嚴重心肌炎

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近日,新英格蘭醫學期刊刊登了關于阿巴西普一篇最新資訊。主要內容摘錄如下:


免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitors,如PD-1和PD-L1)被廣泛應用于癌癥的治療,但同時該類藥物可能會引起免疫相關不良反應,譬如引發心肌炎癥。同時伴隨肌炎和重癥肌無力的癥狀。盡管這種病癥的發病率較低(<1%治療對象),但一旦發生,對于多達半數的患者將是致命的。


文章提供了一個使用阿巴西普(Abatacept)(CTLA-4Ig)解決上述癥狀的案例。一位66歲肺癌轉移的婦女在接受三次納武單抗(Nivolumab)后出現了上瞼下垂,復視以及近端肌肉的急性疼痛,隨后出現胸痛和心電圖異常,最終通過心臟的磁共振影像確診為心肌炎,肌鈣蛋白T和N氨基末端B型利鈉肽原水平升高。


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盡管在入院時給予高劑量的甲基強的松龍靜脈注射,病人肌鈣蛋白T的水平依然升高,同時伴隨著室性早搏。從入院后的第17天開始靜脈注射阿巴西普,肌鈣蛋白水平迅速下降,并且心室過度興奮在3周內得以消退,心肌炎(心律失常)和肌炎(肌無力和面癱)的癥狀逐步減少。病人在入院7.5周后出院。在第一次阿巴西普注射一個月后進行橫斷層面影像檢查,結果未見腫瘤進一步發展。


在這例病人上,CTLA-4Ig(阿巴西普,CTLA-4免疫球蛋白融合蛋白,已被批準用于風濕性疾病患者的治療)顯示出對免疫檢查點抑制劑誘導的心肌炎的緩解作用。幾項臨床前研究也表明阿巴西普治療心肌炎的潛在療效,包含風濕性關節炎病人的臨床實驗和心肌炎病人的亞臨床實驗正在開展。


CTLA-4Ig(阿巴西普等)可以抑制基于樹突細胞的CD28-B7對T細胞的刺激,抑制T細胞上游的CTLA-4和PD-1,PD-L1信號通路。因此,阿巴西普可以快速抑制全身T細胞的活性(抑制正常的免疫響應)。


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“阿巴西普是一種選擇性的T細胞共刺激因子抑制劑,是細胞毒性T淋巴細胞抗原4與免疫球蛋白IgG1的融合蛋白(CTLA4-Ig)。它可通過與抗原遞呈細胞上的CD80/86分子結合來抑制T細胞的活化以及由此產生的炎癥級聯反應,進而抑制T淋巴細胞相關的B細胞功能,與其他免疫抑制劑作用機理完全不同。


未來不僅在類風濕治療中有廣泛的應用前景,隨著更多的臨床試驗開展,在腫瘤免疫檢查點抑制劑治療中也可能會有一席之地。新英格蘭醫學雜志的這篇文章為阿巴西普獨特的作用機理和臨床應用提供了未來的思考方向。”




原文鏈接:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1901677



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